Ipamoréline et hormone de croissance : quelle différence d'action
On appelle l'ipamoréline le sécrétagogue « le plus pur » de l'hormone de croissance : il stimule l'hypophyse sans presque toucher au cortisol et à la prolactine. Mais la sélectivité n'en fait pas un analogue de la somatropine. La rédaction explique en quoi diffèrent l'action de l'ipamoréline et celle de l'hormone de croissance, et ce que l'on sait réellement des études.
Qu'est-ce que l'ipamoréline
L'ipamoréline est un pentapeptide synthétique mis au point dans les années 1990 par la société danoise Novo Nordisk. Sa première caractérisation pharmacologique a été publiée par Raun et ses coauteurs en 1998 dans l'European Journal of Endocrinology, sous le titre éloquent « Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue ».
Par son mécanisme, l'ipamoréline appartient aux agonistes du récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance GHS-R1a, c'est-à-dire qu'il agit de la même façon que la ghréline naturelle et les peptides GHRP-2 et GHRP-6. Il stimule l'hypophyse à libérer sa propre hormone de croissance.
L'hormone de croissance sous forme médicale, la somatropine, est une hormone prête à l'emploi, identique à celle de l'homme. Elle ne nécessite aucune stimulation de l'hypophyse et agit directement sur les récepteurs tissulaires de la GH.
La différence principale est donc la même que pour les autres sécrétagogues : l'ipamoréline régule la « sortie » de l'hormone, tandis que la somatropine remplace l'hormone elle-même. L'ipamoréline a toutefois sa propre particularité, la sélectivité, qui l'a rendu célèbre.
C'est justement autour de cette sélectivité que naissent le plus d'exagérations ; examinons donc ce qu'ont montré précisément les études.
Sélectivité : ce qu'ont montré Raun et ses coauteurs
Dans le travail de 1998, les chercheurs comparaient l'ipamoréline à d'autres sécrétagogues, notamment le GHRP-6 et le GHRP-2, sur des cellules hypophysaires de rat et sur des porcs. L'ipamoréline stimulait la libération de GH avec une efficacité comparable à celle du GHRP-6.
Résultat clé : contrairement au GHRP-2 et au GHRP-6, l'ipamoréline ne provoquait pas chez les animaux d'élévation notable de l'ACTH et du cortisol, même à des doses dépassant largement celles nécessaires pour stimuler l'hormone de croissance. C'est pourquoi les auteurs l'ont appelé le premier sécrétagogue sélectif.
Il importe de comprendre les limites de ces données : ce sont des expériences précliniques. La sélectivité chez le porc et le rat est un signal fort, mais elle n'est pas une description complète du comportement du produit chez des humains d'âge et d'état de santé variés en usage prolongé.
De plus, la sélectivité ne concerne que les hormones « associées ». L'effet principal, l'élévation de la GH et, par conséquent, de l'IGF-1, l'ipamoréline le produit de la même façon que les autres sécrétagogues. Autrement dit, les risques liés à l'axe GH/IGF-1 ne disparaissent nullement.
| Effet | Ipamoréline | GHRP-2 / GHRP-6 | Somatropine |
|---|---|---|---|
| Élévation de la GH | Oui (via l'hypophyse) | Oui (via l'hypophyse) | Administration directe de l'hormone |
| Élévation de l'ACTH/cortisol | Non retrouvée dans l'étude de Raun (animaux) | Décrite | Aucun effet direct |
| Stimulation de l'appétit | Modérée | Marquée (surtout GHRP-6) | Aucune |
| Dépendance à la fonction hypophysaire | Oui | Oui | Non |
| Statut WADA | S2, interdit | S2, interdit | S2, interdit |
Physiologie de la réponse : impulsion contre réserve
L'ipamoréline, comme les autres sécrétagogues, provoque un bref pic supplémentaire de l'hormone de croissance propre. Ensuite, la concentration de GH revient au niveau de base, tandis que la somatostatine et l'IGF-1 continuent de jouer le rôle de « frein ».
La somatropine, après injection sous-cutanée, crée une concentration élevée plus durable de l'hormone, qui dépend de la dose et ne tient pas compte du rythme interne. Par rétrocontrôle, la sécrétion propre de GH par l'hypophyse diminue pendant le traitement.
Les partisans des sécrétagogues affirment souvent que la pulsatilité préservée est « plus physiologique ». C'est vrai au sens du mécanisme, mais il n'existe pas d'études comparatives contrôlées démontrant la supériorité de l'ipamoréline sur la somatropine pour des conséquences cliniquement importantes chez les personnes en bonne santé.
En revanche, pour les patients ayant un déficit avéré en GH, la somatropine dispose de preuves claires, inscrites dans les recommandations de l'Endocrine Society (Molitch et al., 2011), tandis que les sécrétagogues ne sont pas enregistrés dans ce rôle.
Études cliniques et leurs résultats
L'ipamoréline est l'un des rares sécrétagogues arrivés jusqu'aux études cliniques chez l'homme. On l'a étudié non pour la prise de masse, mais pour le traitement de l'iléus postopératoire (occlusion intestinale), car les agonistes de la ghréline stimulent la motricité intestinale.
Dans un essai randomisé de phase II chez des patients après résection intestinale (Beck et al., 2014), l'ipamoréline était bien toléré, mais n'a pas montré de supériorité statistiquement significative sur le placebo pour le critère principal. Le médicament n'a jamais obtenu d'enregistrement.
Ainsi, malgré sa popularité dans le milieu du fitness, l'ipamoréline n'est pas un médicament enregistré, et son efficacité pour modifier la composition corporelle chez l'homme n'est pas confirmée par des études contrôlées.
À titre de comparaison : la somatropine a traversé des programmes cliniques de plusieurs années, dispose de notices d'usage médical, de contre-indications définies et d'un système de pharmacovigilance.
- rétention d'eau, œdèmes, engourdissement des doigts comme effets d'un excès de GH ;
- baisse de la sensibilité à l'insuline et augmentation de la glycémie ;
- réactions au point d'injection, complications infectieuses en cas de produit non stérile ;
- conséquences inconnues d'un excès prolongé d'IGF-1.
Sécurité, qualité et interdiction dans le sport
L'absence d'effet sur le cortisol dans les études animales ne signifie pas l'absence de risques. Toute élévation prolongée de la GH et de l'IGF-1 chez une personne en bonne santé est liée aux mêmes effets métaboliques que lors d'un excès d'hormone : insulinorésistance, rétention d'eau, douleurs articulaires.
La revue de Sigalos et Pastuszak (2018) sur la sécurité des sécrétagogues de la GH conclut que les données sur les conséquences à long terme de leur usage sont extrêmement limitées. Les informations sont particulièrement rares sur les personnes qui utilisent ces substances en dehors des indications médicales.
Un problème à part sont les produits « pour la recherche », vendus sans enregistrement pharmaceutique. Leur composition, leur pureté, la présence d'endotoxines et la stérilité ne sont pas contrôlées de façon indépendante, ce qui crée des risques sans rapport avec la pharmacologie du peptide lui-même.
L'AMA inclut l'ipamoréline, comme tous les agonistes du récepteur de la ghréline et l'hormone de croissance, dans la section S2 de la Liste des substances interdites. L'interdiction est permanente, aussi bien en compétition qu'en dehors.
Conclusions de la rédaction
L'ipamoréline et l'hormone de croissance agissent à des niveaux différents : l'ipamoréline stimule l'hypophyse via le récepteur de la ghréline, tandis que la somatropine remplace l'hormone elle-même et fonctionne même sans hypophyse.
Le trait distinctif de l'ipamoréline est la sélectivité : dans les études précliniques, il élevait l'hormone de croissance sans hausse notable du cortisol, contrairement au GHRP-2 et au GHRP-6. Cependant, les risques liés à un excès de GH et d'IGF-1 demeurent.
Le seul projet clinique important sur l'ipamoréline n'a pas confirmé son efficacité pour l'indication principale, et le médicament n'est pas enregistré. Pour les personnes en bonne santé et les sportifs, il reste une substance au bénéfice non prouvé, à la sécurité indéterminée et interdite par l'AMA.
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Liste des références bibliographiques
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561.
- Bowers CY. Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cell Mol Life Sci. 1998;54(12):1316–1329.
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660.
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527–1534.
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45–53.
- Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587–1609.
- World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; актуальна редакція (розділ S2).
Andriy Melnyk
Coach de sports de force, auteur de programmes pour débutants et niveau intermédiaire. Écrit sur la planification des entraînements.
